mahaon59.ru → Финишные 

Какие эффекты характерны для статинов. Все, что нужно знать о статинах или эти почти волшебные таблетки

Catad_tema Атеросклероз - статьи

Статины – основное лекарственное средство для реального снижения смертности от ИБС

Профессор Д.М. Аронов
ФГБУ «Государственный научно–исследовательский центр профилактической медицины» МЗ и СР, Москва

В 2005 г. были опубликованы данные о значении статинов, ацетилсалициловой кислоты (АСК), b-блокаторов и ингибиторов АПФ в снижении общей (то есть от всех причин) смертности у британских больных . Сведения, представленные в статье, были взяты из британской базы медицинских данных за 1996-2004 гг. За этот период были извлечены сведения о предоставлении больным указанных лекарств в аптеках страны. В группах больных была произведена стандартизация по многим антропометрическим и клиническим параметрам.

Оказалось, что при монотерапии статинами произошло самое значительное снижение общей смертности - на 47%. АСК - вторая по значимости: она снизила смертность на 41% (на 6% меньше, чем статины). При добавлении к этой паре веществ b-блокаторов или ингибиторов АПФ снижение смертности достигало апогея - 83 и 71% соответственно!

Следует добавить, что британским больным выписывали рецепт на получение лекарств каждые 2 мес. что отражалось в электронной базе аптеки. Видимо, частое общение британских больных с врачом способствовало высокой приверженности лечению и, соответственно, его высокой эффективности. Повторяем, что больше половины этого эффекта приходилось на долю статинов.

Если бы и в России существовала такая высокая организация лечебного процесса и со стороны врачей, и со стороны больных, смертность в когорте кардиологических больных была бы гораздо ниже. Тем более, что один из статинов последней генерации -розувастатин - выступил эффективным средством для первичной профилактики коронарного атеросклероза и его осложнений (табл. 1).

Таблица 1. Сводные данные по результатам исследований по первичной профилактике коронарной болезни сердца (КБС) с помощью статинов

Первичная профилактика и статины

Представленные в таблице 1 первые 3 исследования широко известны . Представляет особый интерес исследование - JUPITER, в котором объектом воздействия явилась не гиперхолестеринемия, а асептическое слабовыраженное воспаление (по данным изучения уровня С-реактивного белка (СРВ) с помощью высокочувствительного метода).

Основной целью исследования JUPITER стало изучение способности розувастатина предотвращать сердечно-сосудистые происшествия у практически здоровых лиц среднего возраста с низким или нормальным уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) (2 мг/л). Велось длительное наблюдение (5 лет) в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. Больные принимали либо 20 мг розувастатина, либо - плацебо. Систолическое артериальное давление (САД) больных обеих групп было одинаковым и равнялось 134 мм рт. ст., диастолическое (ДАД) - 80 мм рт. ст. Биохимические параметры крови обеих групп больных достоверно не отличались и находились в пределах нормы или ниже. Курили 15,7 и 16,0% пациентов соответственно, ИБС в семейном анамнезе отмечена в 11,2 и 11,8% случаев, метаболический синдром выявлен у 41,0 и 41,8% больных, АСК принимали 16,6 и 16,0% больных соответственно в группе плацебо и розувастатина.

В основную группу были включены 8857 пациентов, в контрольную - 8864. Иначе говоря, различий между сравниваемыми группами больных не отмечалось. Первичные конечные точки представлены в таблице 2.

Таблица 2. Первичные конечные точки исследования JUPITER (n = на 100 человеко-лет наблюдения)

Параметр Плацебо (n=8901) Розувастатин (n=8901) Уровень опасности 95% Снижение относительного риска (%) Р
Первичная конечная точка (СС-смерть, ОИМ, инсульт, ОKC, реваскуляризация) 251 (1,36) 142(0,77) 0,56 44 <0,001
Нефатальный ИМ 62 (0,33) 22(0,12) 0,35 65 <0,001
Нефатальный инсульт 58(0,31) 30(0,16) 0,52 48 0,003
Реваскуляризация артерий 131 (0,71) 71 (0,38) 0,54 44 <0,0001
ОКС 27(0,14) 16(0,09) 0,59 41 0,09
СС-смерть, инсульт, ОИМ 157(0,55) 83 (0,45) 0,53 47 <0,001
Реваскуляризация или ОKC 143(0,77) 76(0,41) 0,53 47 <0,001

На рисунке 1 представлены кривые общей смертности. Как видно, расхождение кривых начинается через 1 год и достигает к концу наблюдения 20% в пользу больных, получавших розувастатин.

Рис. 1. Исследование JUPITER: кривые общей смертности

Комбинированная конечная точка представлена на рисунке 2. Видно, что сумма случаев СС-смерти, нефатального ОИМ, нефатального инсульта, ОКС, реваскуляризации артерий снизилась за период наблюдения на 44%, т.е. почти вдвое!

Рис. 2. Исследование JUPITER: первичные конечные точки


Ridker P et al. N Eng I Med 2008;359: 2195-2207

Весьма важная информация содержится на рисунке 3, где представлены различия между больными разных клинических подгрупп. Речь идет о половой принадлежности, возрасте, наличии АГ, метаболического синдрома, семейной предрасположенности к ИБС, о высоком и низком риске по системе фремингемской шкалы. Из левой части рисунка видно, что у сопоставляемых подгрупп больных результаты лечения были одинаковы (все значения р>0,05). Это означает, что розувастатин одинаково помогает больным всех представленных подгрупп. Что касается значений снижения риска СС-событий во всех подгруппах, то они лежат в полосе между 0,6-0,4 ед. При переводе на проценты это означает, что относительный риск сердечно-сосудистых событий был снижен на 40-60%. Эти цифры впечатляют и свидетельствуют об очень высокой эффективности розувастатина в предупреждении атеросклеротических осложнений при первичной профилактике. Напомним, что в исследование включали практически здоровых людей с низким или нормальным уровнем ХС ЛНП, но с повышенным уровнем СРБ (4,2 мг/л в группе розувастатина, 4,3 мг/л - в контрольной).

Рис. 3. Исследование JUPITER: анализ клинической эффективности в подгруппах больных

Рассмотрим, как изменились основные биохимические параметры больных в процессе наблюдения. В конце исследования разница между группами розувастатина и плацебо по уровню ХС ЛНП составила (-50%), по уровню триглицеридов (-17%), по уровню холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП) - 4%, а по уровню СРБ-(-37%).

Как видно из таблицы 1, в первых двух исследованиях по первичной профилактике КБС с совокупным числом больных более 13 000 человек, имеющих факторы риска, применялись правастатин и ловастатин. В исследовании с правастатином (Западно-шотландское исследование WOSCOPS ) общая смертность от всех причин за 5 лет снизилась на 22%, собственно коронарная смертность - на 33%. Примерно такие же результаты получены и в известном американском техасском исследовании с ловастатином. За 5 лет фатальный и нефатальный инфаркты миокарда сократились в наблюдаемой популяции на 40%, потребность в реваскуляризации - на 33%, а первый крупный коронарный инцидент происходил на 37% реже, чем в группе плацебо.

В предпоследнем крупном исследовании по первичной профилактике ИБС ASCOT-LLA в связи с наличием артериальной гипертонии и гиперлипидемии 10 305 больных были рандомизированы на прием 10 мг аторвастатина или плацебо сроком на 5 лет, но Наблюдательный совет по безопасности и эффективности исследования в сентябре 2002 г. сообщил, что LLA ветвь ASCOT показала статистически высокодостоверное снижение первичных конечных точек и инсульта (снижение на 29%, рВторичная профилактика и статины

Число больных, страдающих манифестированной КБС, в России исчисляется миллионами, и среди них практически не проводится вторичная профилактика.

Как видно из таблицы 3, в исследованиях по вторичной профилактике, проведенных по правилам медицины, основанной на доказательствах, с общим числом включенных в исследование более 40 000 больных с КБС, установлено, что произошло снижение риска смертности от коронарной болезни сердца в пределах 24-42%, общей смертности от всех причин - на 12-43%. Отмечалось также значительное уменьшение случаев фатального и нефатального ИМ и инсульта, потребности в АКШ .

Таблица 3. Сводные данные по результатам вторичной профилактики ИБС с помощью статинов

Число больных Название исследования, статин, длительность лечения Снижение риска на:
4444 Скандинавское исследование 4S, симвастатин, 5,4 года Общая смертность - 30%
Коронарная смерть - 42%
«Крупные» коронарные инциденты -34%
4159 CARE, правастатин, 5 лет Фатальная КБС или нефатальный ИМ - 24%
Все случаи ИМ - 25%
9014 LIPID, правастатин, 5 лет Коронарная смерть - 24%
Общая смертность - 23%
Фатальный и нефатальный ИМ - 29%
Потребность в АКШ - 24%
1054 FLARE, флувастатин, 6 мес. Все случаи смерти и нефатальный ИМ - 34%
20536 Heart Protection Study, симвастатин, 6 лет Общая смертность -12%
Все сердечно-сосудистые инциденты - 24%, Инсульт - 27%
3086 MIRACL, аторвастатин, 4 мес. Смерть, нефатальный ИМ и другие кардиальные инциденты -16%
Фатальный и нефатальный инсульт - 50%
Прогрессирующая стенокардия с госпитализацией - 26%
1600 GREACE, аторвастатин, 3 года Общая смертность - 43%
Нефатальный инсульт-47%
Фатальный ИМ - 57%

Таким образом, установлено, что все статины обладают свойством достоверно и существенно снижать не только риск коронарных событий, включая смерть от них, но и общую смертность.

Антиатерогенное действие статинов, установленное в упоминавшихся выше исследованиях, приводит в конечном итоге к самому главному эффекту лечения больных атеросклерозом - к достоверному снижению смертности от ишемической болезни сердца и головного мозга. Причем статины эффективны как при первичной профилактике у людей с факторами риска, так и при вторичной профилактике, т.е. у больных с манифестированными заболеваниями атеросклеротического характера.

Влияние статинов на коронарный атероматоз

Существует более 10 исследований по изучению динамики коронарного атеросклероза под влиянием гиполипидемических средств с помощью повторной коронарографии. Самым впечатляющим среди них является исследование ASTEROID с применением розувастатина.

Это единственный препарат, который уменьшил объем бляшек коронарной артерии и увеличил диаметр пораженной артерии у 64-78% пациентов при применении разных методических подходов при повторном интракоронарном УЗИ сердца .

Поданным исследования ASTEROID, в котором применялся метод внутрикоронарного УЗИ высокого разрешения , 507 больных из 53 центров США, Канады. Европы и Австралии исследовались с интервалом в 24 мес, получая в течение этого времени розувастатин в дозе 40 мг/сут. Было отмечено снижение уровня ХС ЛНП с 130,4 мг/дл до 60,8 мг/дл (снижение на 53,2%, р3 (рНа рисунке 4 представлена оригинальная картинка УЗИ конкретного участника исследования. Левая часть рисунка представляет вид артерии изнутри с наличием атеромы, площадь которой (на рис. Atheroma Area) равна 10,16 мм 2 до лечения розувастатином, а правая часть - ту же артерию с атеромой через 24 мес. Площадь бляшки уменьшилась до 5,81 мм (-43%). Площадь наружной эластичной мембраны (ЕЕМ) сократилась с 16,35 до 11,77 мм 2 .

Рис. 4. Внутрикоронарное УЗИ до и после лечения розувастатином

Таким образом, новейший статин - розувастатин - оказался весьма эффективным антиатеросклеротическим средством.

Плейотропные эффекты статинов

Почему гиполипидемический препарат розувастатин мог сыграть такую важную роль? Ответ на этот вопрос был получен в 80-е годы прошлого столетия.

Дело в том, что у всех статинов выявлены благоприятные терапевтические эффекты, не связанные с их гиполипидемическим действием. Эти эффекты являются неожидаемыми, дополнительными. Это богатый дар природы нашим больным и врачам. Благодаря этим эффектам спектр терапевтических возможностей статинов (т.е. гиполипидемических средств) увеличивается многократно .

В таблице 4 в самом кратком изложении представлено многообразие плейотропных эффектов статинов, выявленных к настоящему времени. Несмотря на то, что эти свойства присущи всей группе статинов, имеются некоторые различия в их проявлении со стороны отдельных представителей группы.

Таблица 4. Плейотропные эффекты статинов [Д.М. Аронов, 2008]

Эффекты Механизмы Срок
Лип. Нелип
I. Влияние на эндотелий:
- + >1 мес.
- сосудорасширяющий (усиление экспрессии NO-синтетазы
=> увеличение выработки N0 => вазодилатация) 		+ + >1-3 мес.
+ + >4-6 мес.
Антиишемический эффект + + 3 мес.
Антитромботический эффект
- ↓ агрегации тромбоцитов
- ↓ тромбогенности крови
- фибринолиза 		+ + 1-3 мес.
II. Влияние на атерогенез
- сохранение (восстановление) барьерной функции - + 1 мес.
- подавление пролиферации и миграции гладкомышечных клеток, фибробластов - + 6 дней
- противоспалительный эффект ? + 200 дней
- укрепление покрышки атероматозной бляшки (снижение
активности металлопротеаз) 		+ + <4 мес.
- повышение устойчивости к перекисному окислению липидов + + >2 года
- стабилизация нестабильных атеросклеротических бляшек + + >4-6 мес.
- предотвращение постпрандиальной гипер- и дислипидемии + ? 3 мес.
III. Другие кардиальные эффекты
-антиаритмический - + >2-3 мес.
- регресс ГЛЖ - + 6 мес.
- гипотензивный эффект - + 2 мес.
- предупреждение атеросклероза и кальциноза аортального кольца и клапанов - + годы
- предотвращение недостаточности кровообращения - + 5 лет
- предотвращение инсультов головного мозга + + 3-5 лет
- усиление ангиогенеза - + 1 год
IV. Влияние на другие органы и системы
- улучшение прогноза у больных сахарным диабетом обоих типов, предупреждение новых случаев СД деменций + + 3-4 года
- снижение риска болезни Альцгеймера и сосудистых ? + 6 мес.-З г.
- иммунодепрессивный - + 6 мес.
- снижение риска остеопороза, переломов костей - + >3 лет
- снижение насыщения желчи холестерином, растворение холестериновых камней + - 6 мес.

Поскольку плейотропные эффекты проявляют свою эффективность в ближайшие дни и недели от начала болезни, они играют ключевую роль в стабилизации так называемых «нестабильных атероматозных бляшек». При этом статины:

  • уменьшают объем большого липидного ядра, состоящего из полужидких эфиров холестерина за счет их резорбции;
  • подавляют воспалительный процесс, обязательно сопутствующий нестабильной атероме за счет снижения выделения активированными макрофагами цитокинов, медиаторов воспаления (тканевой фактор некроза), интерлейкина-1 и интерлейкина-6;
  • предохраняют фиброзную оболочку бляшки от разрушения металлопротеазами, продуцируемыми активированными макрофагами;
  • подавляют склонность к тромбообразованию на локальном и системном уровнях;
  • увеличивают сосудорасширяющий резерв артерий. Тем самым статины способствуют стабилизации нестабильной атеромы в течение ближайших 6-14 нед. предотвращая драматические (острый ИМ, нестабильная стенокардия, инсульт) и трагические клинические исходы (внезапная смерть).

Каковы сроки наступления плейотропных эффектов? Значение этого вопроса состоит в том, что достижение с помощью статинов тех или иных клинических результатов может быть ранним или поздним, а это имеет практическое значение.

Например, для ангиографически диагностируемого торможения коронарного атеросклероза и его частичного регресса требуется 2-3 года непрерывного лечения статинами. Этот эффект - самый главный для статинов и зависит от основного их свойства - достижения и длительного поддержания гиполипидемии .

Для стабилизации нестабильных бляшек требуется не менее 4-6 мес. лечения. Этот феномен главным образом зависит от суммы плейотропных эффектов, объединяющих частные эффекты: восстановление (улучшение) функции эндотелия, противовоспалительная активность, предотвращение выработки металлопротеаз, разрушающих соединительнотканную основу покрышки атероматозной бляшки, антиоксидантное действие и, видимо, другие эффекты.

Один из главных эффектов статинов - улучшение нарушенной функции эндотелия , приводящее к сосудорасширяющему эффекту и предотвращению патологического вазоспазма под влиянием введения ацетилхолина, развивается уже через 24 ч после приема разовой дозы статина . Антиишемический эффект статинов в группе больных ИБС со стабильной стенокардией отчетливо обнаруживается по результатам суточного мониторирования электрокардиограммы и нагрузочной пробы уже через 2 мес. от начала лечения . При назначении больным всего лишь 5 мг симвастатина через 4 нед. концентрация оксида азота (NO) - основного сосудорасширяющего вещества - возросла на 35%, а через 12 нед. - на 69% (рСледует отметить, что при патологии сердца, не связанной с атеросклерозом (сердечная недостаточность при идиопатической кардиомиопатии), улучшение состояния кровотока плечевой артерии при введении в нее ацетилхолина, увеличение кровотока, снижение концентрации вазоконстрикторного фактора эндотелина-1, а также предсердного натрийуретического пептида произошли через 6 нед. лечения аторвастатином в дозе 40 мг/сут. .

Установлено, что кроме увеличения концентрации N0 под влиянием статинов происходит (через 2 нед от начала лечения) улучшение биоусвояемости продуцируемых эндотелием NO .

Важно отметить, что для поддержания достигнутого улучшения функции эндотелия требуется продолжение приема статинов. Через 36 ч после прекращения приема аторвастатина его вазодилатирующий эффект исчезал .

Другой важный общеклинический эффект статинов - противовоспалительный, также развивается быстро - через 2 нед. .

Этот срок достижения плейотропного эффекта статинов нельзя считать абсолютно объективным, поскольку авторы не выполняли последовательного серийного анализа исследуемых показателей с 1-го дня, а следовали срокам, принятым протоколом исследования (обычно через 2, 4, 6, 12, 24 нед. и т.д.)

Если бы исследование изучаемых параметров производилось более часто и с первых дней, то можно было бы выявить и более ранние сроки наступления эффектов. Так, A. Link и соавт. изучали динамику ряда показателей воспаления у больных с ОКС через 1, 3 и 42 дня с момента поступления больных в стационар. Оказалось, что уже через 72 ч розувастатин достоверно снижал уровни противовоспалительных цитокинов: тканевого а-фактора некроза, интерферона-у и стимулировал продукцию важного иммуномодулятора - Т-лимфоцитов.

Существует ли дозозависимость в развитии плейотропных эффектов статинов? Да, существует. Это определенно установлено в отношении вазодилатирующего потенциала эндотелия , подавления асептического воспаления интимы, способности подавления нестабильности атероматозной бляшки.

Заслуживает более подробного упоминания исследование бостонских авторов , изучавших клиническое значение повышенного уровня СРВ, определяемого высокочувствительным методом у 3813 больных с разными формами ОКС. Выживаемость больных, получавших более высокие дозы симвастатина и включенных в группу лечения симвастатином раньше, была выше, а степень снижения концентрации СРВ у них была значительно больше, чем у больных, получавших меньшую дозу статина и приступивших к лечению в поздние сроки.

Примерно к таким же выводам пришли Г.П. Арутюнов и соавт. при лечении 211 больных с ОКС. При максимальной дозе аторвастатина достоверное снижение уровня СРВ наступало уже к 14-му дню лечения, чего не было отмечено при приеме минимальной дозы.

Еще более впечатляют результаты 4-летнего лечения и наблюдения за 889 пациентами с ИМ, с момента поступления в стационар рандомизированно получавшими симвастатин или плацебо . Смертность больных в группе статинов была достоверно меньше, чем в группе плацебо. Но особенно впечатляющими оказались результаты применения статинов у больных ОИМ. отнесенных к пятой, самой высокой, квинтили уровня СРВ. Если у подобных больных в группе плацебо смертность достигала 18,5% за 4 года, то у больных, получавших симвастатин, она была в 4 раза ниже (4,6%).

У женщин в пре- и постменопаузе малая доза аторвастатина (10 мг/сут.) снижала уровень СРВ на 47 и 58% через 3 и 6 мес. лечения соответственно. Одновременно уменьшалось отношение «тканевый активатор плазминогена/ингибитор тканевого активатора плазминогена-1» на 31 и 40% соответственно. Снижение этого показателя имеет отношение к усилению антикоагуляционного потенциала крови и также было дозозависимым .

Свободные радикалы кислорода (СРК) играют весьма негативную роль в функционировании сердечно-сосудистой системы. Основным источником СРК является активизация оксидазы никотинамиддинуклеофосфата (НАДФ).

Увеличение количества СРК ведет к целому ряду явлений, вносящих вклад в развитие атеросклероза, гипертонии, сахарного диабета, нарушений ритма сердца и т.д. С точки зрения кардиологии наиболее важными последствиями усиления образования СРК, ведущими к так называемому оксидативному стрессу, являются избыточное образование окисленных ЛНП, подавление биоактивности NO, ремоделирование различных тканей, в том числе миокарда. При этом стимулируются гиперплазия, пролиферация или апоптоз клеток. Под влиянием СРК активизируются ЛНП, стимулируя злокачественное течение атеросклероза с быстро наступающими осложнениями, происходят активация тромбоцитов, лейкоцитов, моноцитов и их превращение в макрофаги; нарушается функция мембран клеток, в том числе проводящей системы сердца. СРК являются следствием оксидативного стресса и сами стимулируют формирование ионов кислорода (О 2-). Таким образом создается порочный круг самовоспроизведения негативных факторов, угрожающих сердечно-сосудистой системе . Этот порочный круг может быть прерван антиоксидантами.

Надежды на теоретически возможное благоприятное воздействие естественных антиоксидантов на оксидативный стресс, к сожалению, не оправдались. Отрицательные результаты применения а-токоферола, b-каротина, аскорбиновой кислоты и других так называемых «естественных антиоксидантов» широко известны.

К счастью, оказалось, что статины являются действенным средством подавления оксидативного стресса . Еще в 1993 г. было показано, что симвастатин. добавленный к предварительно активированным моноцитам/макрофагам человека, дозозависимо подавлял их способность к окислению липидов. При добавлении к симвастатину мевалоната, т.е. при восстановлении синтеза ХС через образование мевалоновой кислоты (как это происходит в естественных условиях) восстанавливалась способность активизированных макрофагов к окислению ЛНП. Это является прямым доказательством антиоксидантной эффективности статинов . Об этом же свидетельствуют результаты экспериментов с кроликами, которых кормили пищей, богатой ХС. Половина из них получали флувастатин. Концентрация O 2 в стенке аорты кроликов из группы статинов была достоверно меньше, чем у кроликов контрольной группы . В другом исследовании флувастатин предотвратил атероматоз аорты кроликов, уменьшил выраженность оксидативного стресса .

При разовом приеме 40 мг розувастатина за 24 ч до процедуры внутрикоронарного баллонирования предотвращалось ишемическое повреждение миокарда. Об этом свидетельствовало достоверно более низкое значение креатинфосфокиназы (КФК) и тропонина I у больных, получавших розувастатин .

У больных с АГ и дислипидемией розувастатин достоверно снижал концентрацию интерлейкина-6, тканевого а-фактора некроза опухоли, глутатионредуктазы. глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы (все значения рТаким образом, впервые с помощью розувастатина получены данные, свидетельствующие об одновременном разнонаправленном благоприятном влиянии препарата на предшественников эндотелиальных клеток, возможность хоуминга стволовых клеток, улучшение эндотелиальной и усиление насосной функций сердца у пациентов с ХСН с низкой фракцией выброса (ФВНедавно в России зарегистрирован генерический розувастатин фармацевтической компании «Эгис» под названием Розулип . Появление генерика компании, хорошо зарекомендовавшей себя в России, безусловно, увеличит число пациентов, принимающих статины, и поможет в лечении и профилактике основных кардиоваскулярных заболеваний и их серьезных осложнений.

ЛИТЕРАТУРА
1. Hippisly-Cox J., Coupland С. Effect of combinated of drugs on all cause mortality: nested case-control analysis//BMJ. - 2005. - Vol. 330 - P. 1059-1063
2. Ridker P. M., Danielson £, Fonseca FA et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359 (21). - P. 2195-2207.
3. Shepherd J., CobbeS.M., Ford I., Isles C.G. etal. For the West of Scotland Coronary Prevention Study Group Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia l/H. Engl. J. Med. - 1995 - Vol. 333 (20). - P. 1301-1307.
4. Downs G.R., Clearfield M., Weis S. et al. Primary prevention of acute coronary events with lova-statin in men and women with average cholesterol levels: Results of Air Force Texas coronary Atherosclerosis Study//JAMA. - 1998. - Vol. 279 - P. 1615-1622.
5. Sever P.S., Dahlof В., Poulter N.R. et al. For the ASCOT Investigations. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-ave-rage cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomized controlled trial // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 1149-1158
6. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. -1994. - Vol. 344. - P. 1383-1389
7. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A. et al. Cholesterol and Recurrent Events (CARE) investigators: inflammation, pravastatin and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels//Circulation. - 1998 - Vol. 98. - P. 839-844.
8. Lipid Study groop// Атеросклероз. - 242. - C.401.
9. 4. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with Simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomized placebo controlled trial//Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 7-22.
10. Athyros V.G., PapageorgiouAA., Mercouris B.R. et al. Treatment with atorvastatin to the National Cholesterol Educational Program goal versus «usual» care in secondary coronary heart disease prevention. The GREek Atorvastatin and Coronary-heart-disease Evaluation (GREACE) study//Curr. Med. Res. Opin. - 2002 - Vol. 18 (4). - P. 220-228.
11. Schwartz G.G., OlssonAG, Ezekowitz M.D. etal. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes. The MIRACL Study: a randomized controlled trial //JAMA - 2001. - Vol. 285. - P. 1711-1718
12. Serruys P. W., Foley D.P., Jackson G. et al. A randomized placebo-controlled trial of fluvastatin for prevention of restenosis after successful coronary ballon angioplasty; final results of the Fluva-statin Angioplasty Restenosis (FLARE) trial//Eur. Heart. J. - 1999. - Vol. 20. - P. 58-69
13. NissenS.E., NichollsSJ., Sipahi I. etal. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial//JAMA. - 2006. - Vol. 295 (13). - P. 1556-1565
14. Аронов ДМ. Плейотропные эффекты статинов // Кардиология. - 2008. -№8.- С. 60-68.
15. Аронов ДМ. Лечение и профилактика атеросклероза. - М.: Триада-Х, 2000. -С. 411.
16. Boven van A., Jukema J.W., Zwinderman A.N. etal. on behalf of the REGRESS Study Group Reduction of transient myocardial ischemia with pravastatin in addition of the Conventional treatment in patients with angina pectoris//Circulation. - 1996 - Vol. 94.-P. 1503-1505
17. WassmannS., Paul A., HennenB. etal. Rapid effect of3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibition on coronary endothelial function//Circ. Res. -2003. - Vol.31. -P. 98-103.
18. Nakashima Y., Toyokawa Т., Tanaka S. etal. «Simvastatin increases plasma N02- andN03-le-vels in patients with hypercholesterolemia»//Atherosclerosis. - 1996. - Vol. 127. - P. 43-47.
19. StreyCH., VoungJM. etal. Short-term statin treatment improves endothelial function and ne-urohormonal imbalance in normocholesterolaemic patients with non-ischaemic heart failure // Heart. - 2006 - Vol. 92 (11).- P. 1603-1609.
20. John S., Delles C., Jacobi J., Schlaich M.P. Rapid improvement of nitric oxide biovailability after lipid–lowering therapy with cerivastatin within two weeks // J. Am. Coll. Cardiol. – 2001. – Vol. 37 (5). – P. 1351–8135.
21. Taneva E., Borucki K., Wiens L Early effects on endothelial function of atorvastatin 40 mg twice daily and its withdrawal//Am. J. Cardiol. - 2006 - Vol. 97(7). - P. 1002-1006.
22. Арутюнов Г.П., Карцева Т.П., Воеводина Н.Ю. и др. Влияние агрессивной терапии симва-статином у больных с острым коронарным синдромом и исходно нормальным уровнем ХС ЛПНП на сердечно-сосудистые исходы (ЛАОКООН), пилотное рандомизированное исследование// Тер. арх. - 2005. -№9- С. 53-60.
23. Link A., Ayadhi Т. et al. Rapid immunomodulation by rosuvastatin in patients with acute coronary syndrome//Eur. Heart. J. - 2006. - Vol. 27. - P. 2945-2955
24. Fichtischerer S., Schmidt-Lucke С et al. Differential effects of shot-term lipid lowering with ezetimibe and statins on endothelial function in patients with CAD clinical evidence for «pleotropic» functions of statin therapy// Eur. Heart. J. - 2006. - Vol. 27(10).-P. 1182-1190.
25. Eto M., Rathgeb L, Cosentino F. etal. Statins blunt thrombin-induced down-regulation of endothelial nitric oxide synthase expression in human endothelial cells//J. Cardiovasc. Pharmacol. -2006. - Vol. 45(5). - P. 663-667
26. Morrow D.A, de Lemos J.A. et al. Clinical relevance of C-reactive protein during follow-up of patients with acute coronary syndromes in the Aggrastat-to-Zocor Trial// Circulation. - 2006. -Vol. 114:4.-P. 281-288
27. Muhlestein J.В., Anderson J.L, Home B.D. et al. Intermountain Heart Collaborative Study Group. Early effects of statins in patients with coronary artery disease and high C-reactive protein//Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 94 (9). - P. 1107-1112.
28. Ushiroyama T, Nosaka S., Ueks M. Short-term effects of low-dose atorvastatin on inflammatory status and lipid profiles in perimenopausal hypercholesterolemic hypertriglyceridemic women // Int. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 113 (1). - P. 66-75.
29. Galle J., Hansen-Hagge T et al. Impact of oxidized low density lipoprotein on vascular cells// Atherosclerosis. - 2006. - Vol. 7 - P. 219-226.
30. GirouxLM., DavignonJ., HaruszewiczM. Simvastatin inhibits the oxidation of low-density lipoproteins by activated human monocyte-derived macrophages// Biochim. Biophys. Acta. - 1993. -Vol. 1165(3).-P.335-338.
31. Sumi D., Hayashi T, Thakur NX. et al. A HMG-CoA reductase inhibitor possesses a potent an-tiatherosclerosis effect other than serum lipid lowering effects - the relevance of endothelial nitric oxide synthase and superoxide anion scavenging action//Atherosclerosis. -2001. - Vol. 155(2). - P. 347-357.
32. Rikitake Y, Kawashima S. et al. Anti-oxidative properties of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, contribute to prevention of atherosclerosis in cholesterolfed rabbits//Atherosclerosis. -2001. - Vol. 154 (1). - P. 87-96
33. Cay S., Cagirci G, Sen /V. et al. Prevention of peri-procedural myocardial injury using a single high loading dose of rosuvastati//Cardiovasc. Drugs Ther. - 2010. - Vol. 24 (1). - P. 41-47.
34. Gomez-Garcia A., Martinez Torres G, Ortega-Pierres LE. et al. Rosuvastatin and metformin decrease inflammation and oxidative stress in patients with hypertension and dyslipidemia // Rev. Esp. Cardiol. - 2007. - Vol. 60 (12). - P. 1242-1249.
35. ErbsS., BeckE.B., LinkeA. etal. High-dose rosuvastatin in chronic heart failure promotes vas-culogenesis, corrects endothelial function, and improves cardiac remodeling-results from a randomized, double-blind, and placebo-controlled study // Int. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 146(1). - P. 58-63
36. Parson H.K., Bundy M.A., Dublin C.B. et al. Pleiotropic effects of rosuvastatin on microvascular function in type 2 diabetes//Diabetes Metab. Syndr. Obes. - 2010. - Vol. 3. - P. 19-26.
37. Tapia-Perez J.H., Sanchez-Aguilar M., Torres-Corzo J.G etal. Effect of rosuvastatin on amnesia and disorientation after traumatic brain injury (NCT003229758) // J. Neurotrauma. - 2008. -Vol. 25 (8). - P. 1011-1017.

Механизм действия статинов хорошо изучен. Статины тормозят активность фермента гидроксиметилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), который превращает ацетил коэнзим А в мевалонат, то есть прерывают первое звено в цепочке синтеза холестерина:

Ацетил коэнзим А → мевалонат → 5 пирофосфомевалонат → изопектилпирофосфат → 3,3 диметилпирофосфат → геранилпирофосфат → фарнезилпирофосфат → сквален → ланостерол → холестерин

Общепринятой классификации статинов нет, обычно статины указывают в хронологическом порядке, согласно их появлению. Можно классифицировать статины по гидрофильности, по их метаболизму системой цитохрома Р450, по силе гиполипидемического действия. В таблицах 1 и 2 приведены основные характеристики статинов .

Таблица 1.

Статин Производитель оригинального препарата Суточная доза (мг) Натуральный или синтетический Гидрофильность
Ловастатин Мерк Шарп и Доум 10-80 Натуральный – из грибка Aspergillus terreus Нет
Симвастатин Мерк Шарп и Доум 5-80 Полусинтетический Нет
Флувастатин Новартис 20-80 Синтетический Нет
Правастатин Бристол-Майерс Сквибб 10-40 Полусинтетический Да
Аторвастатин Пфайзер 10-80 Синтетический Нет
Розувастатин АстраЗенека 5-40 Синтетический Да

Таблица 2.

Статин Метаболизм системой Р450 Активные метаболиты Связь с белком (%) Путь выведения Биодоступность (%) Период полувыведения (ч)
Ловастатин Да Да 95 Почки/печень 5 3
Симвастатин Да Да 95-98 Почки/печень 5 2
Флувастатин Нет Нет 98 Больше печень 24 2,3 (капсулы), 7 (таблетки ретард)
Правастатин Нет Нет 50 Почки/печень 17 1,3-2,7
Аторвастатин Да Да 98 Больше печень 14 14
Розувастатин Нет Нет 90 Почки/печень 20 19

Классификация по силе влияния на липидный спектр крови

По выраженности гиполипидемического эффекта статины можно расположить в порядке ослабления действия (рис. 4).

Рисунок 4. Выраженность гиполипидемического эффекта статинов

Выраженность гиполипидемического действия статинов изучалось при их прямом сравнении в исследовании МERCURY I (в рамках программы GALAXY). Оценивалось влияние статинов на уровень холестерина ЛНП и ЛВП . Другой работой, в которой напрямую сравнивались эффекты розувастатина и аторвастатина, было исследование STELLAR. В нем продемонстрировано, что доза розувастатина 10 мг на 3-4% эффективнее в снижении уровня холестерина ЛНП, чем доза аторвастатина 20 мг. Терапия розувастатином в дозе 10-40 мг приводила к снижению ХС ЛНП на 46-55%, терапия аторвастатином в дозе 10-80мг – к снижению ХС ЛНП на 37-51% .

Сравнительный анализ показал, что розувастатин в дозе 10-40 мг/сут. позволил достичь целевого уровня липидов в 82-89% случаев, в то время как аторвастатин в дозе 10-80 мг/сут – в 69-85% случаев (рис. 5) .

Рисунок 5. Влияние терапии статинами на уровень холестерина ЛНП и ЛВП (результаты исследования STELLAR)


Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают влияние на атеросклеротическую бляшку, на факторы воспаления и на функцию эндотелия (плейотропные эффекты).

Влияние терапии статинами на размер атеросклеротической бляшки

Корреляция уровней ХС ЛНП с данными ангиографии показана в нескольких исследованиях (рис. 6) .

Рисунок 6. Корреляция уровня ХС ЛНП с атеросклеротическим поражением артерий

Влияние интенсивной терапии розувастатином на размеры атеросклеротической бляшки убедительно показано в недавно завершившемся исследовании ASTEROID . В этом исследовании изучалось влияние розувастатина на течение атеросклероза коронарных артерий с использованием внутрисосудистого ультразвукового исследования. В исследование включено 507 больных с атеросклерозом коронарных артерий (уменьшение просвета не более чем на половину диаметра на протяжении не менее 40 мм). Лечение розувастатином в дозе 40 мг продолжалось 2 года.

Конечными точками были изменение относительного, абсолютного и нормализованного объёма бляшки (ООБ, АОБ и НОБ). В результате было показано уменьшение НОБ в наиболее пораженном сегменте коронарной артерии на 6.8%, уменьшение ООБ в оцениваемом сегменте коронарной артерии на 0.79%, уменьшение АОБ в наиболее пораженном сегменте коронарной артерии на 9.1% (р

Рисунок 7. Уменьшение атеросклеротической бляшки на фоне терапии розувастатином 40 мг/сут. в течение 2 лет (исследование ASTEROID). Сонограммы предоставлены Cleveland Clinic Core Laboratory (НЭМ – наружная эластическая мембрана)

Влияние статинов на факторы воспаления

У больных атеросклерозом происходят определенные клеточные и гуморальные сдвиги. Увеличивается активность цитокинов, белков острой фазы, ростовых факторов, молекул адгезии. Установлено, что основным фактором, инициирующим синтез С-реактивного белка (СРБ) гепатоцитами, являются цитокины, прежде всего, интерлейкин-6 (ИЛ-6) . Поскольку СРБ, интерлейкины и молекулы адгезии относятся к маркерам воспаления, то снижение их уровня может расцениваться как положительный эффект. Механизм снижения СРБ под влиянием статинов активно изучается в настоящее время . Статины способствуют ослаблению экспрессии семейства интерлейкинов ИЛ-1 (IL-1?, IL-1?), обладающих провоспалительной направленностью действия , снижают уровень растворимого протеина (sCD40L), связанного с фактором некроза опухолей TNF–?. Высокий уровень sCD40L ассоциируется с повышенной частотой рецидива сердечно-сосудистых осложнений . Известны также антивоспалительные эффекты статинов, например, их влияние на активацию лейкоцитов и снижение уровня СРБ . Показано, что провоспалительный цитокин фактор некроза опухоли, ухудшающий функцию эндотелия, может быть ингибирован в макрофагах при терапии статинами .

То, что терапия статинами приводит к снижению уровня СРБ, было установлено на основании результатов крупномасштабных исследований. В анализ были включены исследования со всеми препаратами группы статинов, включая розувастатин. Антивоспалительный эффект статинов был обнаружен уже после изучения их гиполипидемического эффекта. В исследовании ANDROMEDA было проведено сравнение эффекта розувастатина и аторвастатина в отношении снижения концентрации холестерина ЛНП и СРБ у больных сахарным диабетом. Хотя снижение концентрации СРБ на фоне приема розувастатина в дозе 10 и 20 мг превышало эффект аторвастатина в тех же дозах на 6-13 %, эти различия не были достоверными . Тем не менее, можно говорить, что терапия розувастатином оказывает выраженное влияние на уровень СРБ и других показателей воспаления .

Результаты исследования PROVE-IT TIMI 22 показывают, что при одинаковом уровне липидов на фоне терапии статинами, больные с низкими значениями СРБ имели лучшие исходы после инфаркта миокарда или меньшую степень прогрессирования атеросклероза по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования.

В качестве целевого уровня снижения СРБ в исследовании REVERSAL была использована величина 2.0 мг/л; этот уровень СРБ приближается к популяционному. Сравнивался правастатин (40 мг/сут.) и аторвастатин (80 мг/сут.). На фоне терапии правастатином абсолютный объём атеромы увеличился на 2.7%, на фоне терапии аторвастатином было достигнуто прекращение роста атеромы (-0.4%, р=0.98). У больных, у которых наблюдалось одновременно снижение концентрации и СРБ, и ХС ЛНП в плазме, отмечалось замедление прогрессирования коронарного атеросклероза по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования, как показано в этом исследовании .

Влияние статинов на факторы воспаления продолжает изучаться в проводимом в настоящее время исследовании JUPITER. JUPITER представляет собой крупномасштабное проспективное плацебоконтролируемое исследование розувастатина у пациентов без очевидной гиперлипидемии (ХС ЛНП 2.0 мг/л) .

Влияние статинов на функцию эндотелия

В патогенезе ИБС важную роль играет и нарушение функции эндотелия . Дисфункция эндотелия может служить маркером ранней стадии сердечно-сосудистых заболеваний . Стимуляция синтеза оксида азота или снижение содержания пероксида восстанавливает функцию эндотелия. К препаратам, обладающим подобными свойствами, можно отнести статины и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) .

Хотя основным эффектом статинов является положительное влияние на липидный спектр, достоверно известно, что снижение уровня ХС ЛНП улучшает функцию эндотелия . Восстановление функции эндотелия на фоне лечения статинами ведет к уменьшению сердечно-сосудистого риска . Клинические исследования подтверждают, что подобный эффект проявляется через 16 недель от начала лечения , причем он не связан только со снижением уровня холестерина ЛНП . Это, так называемое плейотропное, действие статинов объясняется тем, что статины подавляют синтез геранилгеранил-пирофосфата, который активирует белок Rho (эффекторные белки, являющиеся киназами, которые контролируют клеточные функции) . Этот белок, имеющий в своей основе гуанозин трифосфат, регулирует большое число специфических клеточных реакций , меняя проницаемость стенки сосуда , вызывая адгезию и миграцию моноцитов через эндотелий . Другие механизмы действия статинов менее понятны; считается, что статины могут улучшать функцию эндотелия непосредственно и опосредованно. Например, показано, что ловастатин и симвастатин индуцируют транскрипцию генов eNOS (endothelial nitric oxide synthase) в эндотелиоцитах . Таким образом, плейотропные эффекты статинов являются не менее важными, чем гиполипидемические.

Другие возможные эффекты статинов

Кроме указанных выше, обсуждаются и другие эффекты статинов , однако следует отметить, что эти эффекты не были доказаны в крупных исследованиях, поэтому рекомендуем относиться к ним с некоторой долей скептицизма.

  1. Дилатация коронарных артерий.
  2. Предотвращение спазма коронарных артерий.
  3. Стимуляция коронарного ангиогенеза.
  4. Ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов.
  5. Торможение агрегации тромбоцитов, снижение количества тромбоцитов и эритроцитов, за счёт чего уменьшается вязкость крови.
  6. Снижение уровня тромбина и стимуляция фибринолиза, уменьшение уровня ингибитора активатора плазминогена.
  7. Увеличение синтеза NO эндотелием.
  8. Торможение миграции макрофагов в сосудистую стенку.
  9. Антиоксидантное действие.
  10. Иммуносупрессивное действие.
  11. Уменьшение альбуминурии при сахарном диабете.
  12. Уменьшение гипертрофии левого желудочка.
  13. Антиаритмическое действие.
  14. Замедление прогрессирования болезни Альцгеймера и деменции.

Список литературы

  1. Справочник ВИДАЛЬ 2006 г.
  2. Schuster H, et al. Effects of switching statins on achievement of lipid goals: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin Therapy (MERCURY I) study. Am Heart J., 2004; 147: 705-12.
  3. Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A., et al. for the STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial). Am J Cardiol 2003; 92: 152-160.
  4. Jukema JW, Bruschke AVG, van Boven AJ, et al. (b) de Groot E, Jukema JW, van Boven AJ et al. (c) Jukema JW, Zwinderman AH, van Boven AJ, et al. (a) Effects of lipid-lowering by pravastatin on progression and regression of coronary artery disease in symptomatic men with normal to moderately elevated serum cholesterol levels. The Regression Growth Evaluation Statin Study (REGRESS) (b) Effect of pravastatin on progression and regression of coronary atherosclerosis and vessel wall changes in carotid and femoral arteries: a report from the Regression Growth Evaluation Statin Study (c) Evidence for a synergistic effect of calcium channel blockers with lipid-lowering therapy in retarding progression of coronary atherosclerosis in symptomatic patients with normal to moderately raised cholesterol levels. (a) Circulation 1995;91:2528-40 (b) Am J Cardiol 1995;76:40C-6C (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:425-30.
  5. Pitt B, Ellis SG, Mancini GBJ, et al. (b) Pitt B, Mancini GBJ, Ellis SG, et al. (a) Design and recruitment in the United States of a multicenter quantitative angiographic trial of pravastatin to limit atherosclerosis in the coronary arteries (PLAC I) (b) Pravastatin limitation of atherosclerosis in the coronary arteries (PLAC I): reduction in atherosclerosis progression and clinical events. (a) Am J Cardiol 1993;72:31-5 (b) J Am Coll Cardiol 1995;26:1133-9.
  6. Blankenhorn DH, Azen SP, Kramsch DM, et al. (b) Alaupovic P, Hodis HN, Knight-Gibson C et al. (c) Mack WJ, Krauss RM, Hodis HN. (a) Coronary angiographic changes with lovastatin therapy. The Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) (b) Effects of lovastatin on apoA- and apoB-containing lipoproteins. Families in a subpopulation of patients participating in the Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) (c) Lipoprotein subclasses in the Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS). Treatment effects and relation to coronary angiographic progression (a) Ann Intern Med 1993;119:969-76 (b) Arterioscler Thromb 1994;14:1906-14 (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:697-704.
  7. MAAS investigators Effect of simvastatin on coronary atheroma: the Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS) Reference(s) Lancet 1994;344:633-8.
  8. Herd JA, West MS, Ballantyne C, et al. (b) Herd JA, Ballantyne C, Farmer J, et al. (a) Baseline characteristics of subjects in the Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS) with fluvastatin (b) Effects of fluvastatin on coronary atherosclerosis in patients with mild to moderate cholesterol elevations (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study ) References (a) Am J Cardiol 1994;73:42D-9D (b) Am J Cardiol 1997;80:278-86.
  9. Waters D, Higginson L, Gladstone P, et al. (b) Waters D, Higginson L, Gladstone P, et al. (a) Effects of monotherapy with an HMG-CoA reductase inhibitor on the progression of coronary atherosclerosis as assessed by serial quantitative arteriography. The Canadian Coronary Atherosclerosis Intervention Trial (b) Effects of cholesterol lowering on the progression of coronary atherosclerosis in women: a Canadian Coronary Atherosclerosis Intervention Trial (CCAIT) substudy (a) Circulation 1994;89:959-68 (b) Circulation 1995;92:2404-10.
  10. Nissen S, et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis. The ASTEROID JAMA 2006;295 (13):1556-1565.
  11. Ridker PM, Rifai N, Stampfer MJ, Hennekens CH. Plasma concentration of Interleukin-6 and the Risk of Future Myocardial Infarction Among Apparently Healthy Men. Circulation 2000; Vol 101, N 15, 1767-1772.
  12. Sager PT, Melani L, Lipka L, еt al. for the Ezetimib Study Group. Effect of coadministration of Ezetimibe and Simvastatin on High-Sensivity C-Reactive Protein. Am J Cardiol 2003; Vol 92, N 12, 1414-1418.
  13. Wahre T, Yundestat A, Smith C, et al. Increased Expression of Interleukin-1 in Coronary Artery Disease With Downregulatory Effects of HMG-CoA Reductase Inhibitors. Circulation, 2004; Vol 109, N 16, 1966-1972.
  14. Schonebeck U, eVaro N, Libby P, et al. Soluble CD40L and cardiovascular risk in women. Circulation, 2001, V104, 2266-2268.
  15. Kinlay S, Schwartz GG, Olsson, et al. Effect of atorvastatin on risk of recurrent cardiovascular events after an acute coronary syndrome associated with high soluble CD40 ligand in Myocardial Ischemia Reduction and Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Study. Circulation 2004; Vol 110, 386-391.
  16. Pruefer D, Makowski J, Schnell M, et al. Simvastatin inhibits inflammatory properties of Staphylococcus aureus alpha-toxin. Circulation 2002;106:2104-2110.
  17. Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA, et al. Long-term effects of pravastatin on plasma-concentrations of C-reactive protein. Circulation 1999;100:230-235.
  18. Pahan K, Sheikh FG, Namboodiri AM, Singh I. Lovastatin and phenyl-acetate inhibit the induction of nitric oxide synthase and cytokines in rat primary astrocytes, microglia, and macrophages. J Clin Invest. 1997;100:2671-2679.
  19. Betteridge DJ, Gibson M. Effect of rosuvastatin on LDL-C and CRP levels in patients with type 2 diabetes: results of ANDROMEDA study. Atheroscler Suppl 2004; 5: 107-108.
  20. Ridker PM, Cannon CP, et al. for PROVE IT-TIMI 22 Investigators. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. N Engl J Med 2005; Vol 352, N1, 20-28.
  21. Nissen SE, Tuzcu E, Schoenhagen P, et al. for REVERSAL Investigators. Statin Therapy, LDL Cholesterol, C-Reactive Protein, and Coronary Artery Disease. N Engl J Med 2005; Vol 352, N 1, 29-38 29.
  22. Ridker PM Rosuvastatin in the primary prevention of cardiovascular disease among patients with low levels of low-density lipoprotein cholesterol and elevated high-sensitivity C-reactive protein. Rationale and design of the JUPITER trial. Circulation 2003;108:2292.
  23. Aengevaeren WR. Beyond lipids the role of the endothelium in coronary artery disease. Atherosclerosis. 1999;147(suppl 1):S11-S16.
  24. Taddei S, Virdis A, Mattei P et al. Endothelium-dependent forearm vasodilation is reduced in normotensive subjects with familial history of hypertension. J Cardiovasc Pharmacol. 1992;20 (suppl 12):S193-S195.
  25. Gibbons GH. Cardioprotective mechanisms of ACE inhibition. The angiotensin II nitric oxide balance. Drugs. 1997;54(suppl 5):1-11.
  26. Harrison DG, Armstrong ML, Freiman PC, Heistad DD. Restoration of endothelium-dependent relaxation by dietary treatment of atherosclerosis. J Clin Invest. 1987;80:1808-1811.
  27. Tamai O, Matsuoka H, Itabe H, et al. Single LDL apheresis improves endothelium-dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans. Circulation. 1997;95:76-82.
  28. Treasure CB, Klein JL, Weintraub WS, et al. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. N Engl J Med. 1995;332:481-487.
  29. Masumoto A, Hirooka Y, Hironaga K, et al. Effect of pravastatin on endothelial function in patients with coronary artery disease (cholesterol-independent effect of pravastatin). Am J Cardiol. 2001;88:1291-1294.
  30. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, et al for the West of Scotland Coronary Prevention Study Group Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
  31. The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
  32. 34. Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomised controlled trial. JAMA. 2001;285:1711-1718.
  33. Vaughan CJ, Gotto AM, Basson CT. The evolving role of statins in the management of atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2000;35:1-10.
  34. Goldstein JL, Brown MS. Regulation of the mevalonate pathway. Nature. 1990;343:425-430.
  35. Ridley AJ. Rho family proteins: coordinating cell responses. Trends Cell Biol. 2001;11:471-477.
  36. Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. Regulation and functions of Rho-associated kinase. Exp Cell Res. 2000;261:44-51.
  37. Strey A, Janning A, Barth H, Gerke V. Endothelial Rho signaling is required for monocyte transendothelial migration. FEBS Lett. 2002;517:261-266.
  38. Worthylake RA, Lemoine S, Watson JM, Burridge K. RhoA is required for monocyte tail retraction during transendothelial migration. J Cell Biol. 2001;154:147-160.
  39. А.И. Корзун, Кириллова М.В. Сравнительная характеристика ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов). Аналитический обзор. Кафедра военно-морской и общей терапии ВМедА, СПб, 200.

В статье рассмотрим возможные побочные действия статинов.

Они относятся к группе препаратов, воздействие которых направляется на понижение уровня холестерина. Применяют их для лечения, а, кроме того, для профилактики атеросклероза, являющегося опасным заболеванием сосудов и выступающим главным виновником нарушений в кровоснабжении тканей и органов.

Каково действие статинов на бляшки? Они затормаживают выработку мевалоната - это такое вещество, которое принимает участие в производстве холестерина. Благодаря препарату улучшается состояние внутренних сосудистых стенок на начальном этапе развития атеросклероза, разжижается кровь, а, кроме того, значительно уменьшается риск образования в сосудах тромбов.

Перед началом приема необходимо учитывать побочные действия статинов на организм человека.

Что это такое?

Статины способны заблокировать работу особого фермента в печени, являющегося необходимым для производства холестерина.

Несмотря на то, что холестерин требуется для здорового функционирования клеток и организма, его чрезмерно высокий уровень способен приводить к атеросклерозу, то есть к состоянию, на фоне которого образуются бляшки в артериях, блокирующие поток крови. Понижая статины снижают риски боли в груди, инфаркта и инсульта.

Существуют самые разные статины, например, «Аторвастатин» наряду с «Церивастатином», «Флувастатином», «Ловастатином», «Мевастатином», «Питавастатином», «Правастатином», «Розувастатином» и «Симвастатином». Препараты «Аторвастатин» с «Розувастатином» являются наиболее мощными. А вот «Флувастатин», напротив, считается не самым эффективным.

Статины нового поколения

К статинам нового поколения, отличающимся высокой эффективностью в рамках борьбы с вредным холестерином, относятся «Аторвастатин» наряду с «Розувастатином», «Симвастатином», «Ловастатином» и так далее. Существует также который добывается из красного риса - это монаколин. Статины весьма избирательны в регулировании продуцирования мевалоната. Условно холестерин делится на два типа:

  • Хороший, то есть липопротеиды, отличающиеся высокой плотностью.
  • Плохой, характеризующийся липопротеидами низкой плотности.

Каков механизм действия статинов?

Они снижают уровень именно плохого типа холестерина, повышая на фоне этого уровень безвредного, без которого попросту невозможно выполнение целого ряда полезных функций в человеческом организме.

В современном мире статины выступают основными средствами, эффективно снижающими уровень холестерина. Результаты терапии, как правило, видны уже на второй месяц использования таблеток и проявляются в расширении артериального резерва, а, кроме того, в усилении кровотока к сердечной мышце, понижении рисков образования тромбов, восстановлении сердечного ритма и поддержании в стабильном состоянии атеросклерозных бляшек. Правда, не исключены побочные действия статинов на организм человека.

Состав и формат выпуска

Статины производят и выпускают в формате таблеток, которые покрыты оболочкой. Они предназначены для перорального использования. Действующий компонент - это статин. В роли вспомогательных ингредиентов, как правило, используют лактозу наряду с крахмалом, целлюлозой микрокристаллической, гидросиликатом магния, стеариновой кислотой и так далее. Далее поговорим о показаниях и выясним, когда статины являются необходимыми для применения.

Показания к применению

Статины назначаются пациентам в случае наличия у них следующих патологических факторов:

  • В случае развития атеросклероза.
  • На фоне диабета. Таковой считается фактором, вызывающим сердечные и сосудистые заболевания.
  • При наличии заболеваний сердца.
  • В случае наследственной склонности к образованию тромбов, когда высоки риски сердечных приступов.
  • При наличии у пациентов ОКС, то есть острого коронарного синдрома.
  • В случае развития инфаркта миокарда (вне зависимости от того, первичный он или вторичный).
  • На фоне сердечной ишемии (то есть в случае высокого риска инфаркта либо инсульта).
  • При повышенном холестерине у подростков и взрослых пациентов.
  • При операциях на сердце и ожирении.

С осторожностью назначается этот препарат женщинам репродуктивного возраста.

Противопоказания и побочные действия статинов должны обязательно учитываться при назначении.

Противопоказания

К основным противопоказаниям употребления статинов можно отнести:


Непосредственно перед использованием препарата требуется в обязательном порядке прекратить употребление антибиотиков, а, кроме того, иммунных средств наряду с противозачаточными и лекарствами, разжижающими кровь, так как при подобных обстоятельствах вполне вероятно развитие нежелательного осложнения в работе почек и печени. Стоит отметить, что во время беременности и кормления статины строго противопоказаны.

Способ применения

Статины принимаются, как правило, перорально и лишь по назначению врача. Эти препараты своим воздействием должны понижать уровень вредного холестерина на шестьдесят процентов. Количество безвредного холестерина снижается где-то на тридцать процентов.

Основные дозировки у статинов обычно равны 10, 40 или 80 миллиграммов в сутки. Но при этом дозирование в 80 миллиграмм является максимальным. Лишь врач может определить требуемую дозировку, исходя из общего состояния и здоровья пациента. Рекомендуемой начальной дозой выступают 10 или 20 миллиграмм раз в сутки. Желательно осуществлять прием в вечернее время, то есть тогда, когда синтез холестерина в организме активизируется максимально.

Также побочное действие статинов будет проявляться менее выражено.

Передозировка

При повышении допустимых дозировок таких препаратов возможно развитие у человека весьма опасного состояния, которое называется рабдомиолизмом, то есть разрушением мышечных тканей. Помимо всего прочего, не исключены серьезные нарушения в работе печени. В случае наступления у больного передозировки рекомендуют принять меры по незамедлительному промыванию желудка, а, кроме того, по принятию абсорбентов и выполнению симптоматической терапии при необходимости.

Статины и побочные действия

При использовании статинов у пациентов возможно развитие множества нежелательных явлений в виде тошноты, астении, нарушений сна, стула, болей в кишечнике, головокружений, ухудшения памяти, онемения, повышенной потливости и потери слуха. Помимо всего прочего, прием таких лекарств может приводить к развитию гепатита, панкреатита, судорог, артрита, зуда, кожных высыпаний и к синдрому Лайелла. Не исключено также развитие сахарного диабета, импотенции, отечности и ожирения.

Несмотря на то, что большинство людей сталкиваются лишь с незначительными побочными действиями статинов на организм, некоторые порой сильно мучатся от головной боли, а, кроме того, от покалывания, дискомфорта в животе, диареи, метеоризма, тошноты, а также от сыпи. Крайне редко пациенты могут получать тяжелую форму мышечного воспаления.

Но имеется два наиболее серьезных побочных действия статинов, которые наблюдаются относительно редко. Речь идет о недостаточности печени и повреждении скелетных мышц. Подобное мышечное повреждение является крайне серьезным видом миопатии, его называют, как уже отмечалось ранее, рабдомиолизом. Этот недуг у людей обычно начинается с болей в мышцах и будет ухудшаться вплоть до того момента, пока у пациента не разовьется недостаточность почек, после чего наступает смерть. Подобное состояние в основном встречается тогда, когда статины используют в сочетании с прочими лекарствами, несущими высокие риски рабдомиолиза или другими медикаментами, повышающими статины в крови.

Влияние на печень

Людям с активной патологией печени не следует употреблять статины. В том случае, если болезнь печени все же развивается, то прием данных медикаментов в обязательном порядке должен быть прекращен. Кроме этого, кормящим и вынашивающим ребенка женщинам или тем дамам, которые только собираются забеременеть, не следует их использовать для лечения. Действие статинов на печень губительно.

Обычно пациентам, принимающим препараты данной группы, не рекомендуют сочетать их с различными лекарствами, в особенности с ингибиторами протеазы (таковые назначаются в рамках лечения СПИДа), «Эритромицином», «Итраконазолом», «Кларитромицином», «Дилтиаземом», «Верапамилом» или фибратами, снижающими уровень полезного холестерина. Подобные сочетания крайне пагубно отражаются на здоровье печени.

Людям, принимающим статины, следует к тому же избегать грейпфрутового сока и грейпфрутов в связи с достаточно опасными последствиями данного взаимодействия.

Условия хранения

Все статины в первую очередь следует хранить подальше от детей, при температурном режиме от двадцати до тридцати градусов. При условии соблюдения надлежащих условий хранения срок годности данных препаратов составляет два года с даты производства.

В каком лекарстве из статинов меньше побочных действий?

Ссылаясь на различные исследования, ученые нашли ответ на вопрос о том, какие же статины являются наиболее безопасными и эффективными. Прежде всего, специалистами выделяется медицинский препарат под названием «Аторвастатин». Это, пожалуй, наиболее применяемый, а вместе с тем показывающий наилучшие результаты исследований препарат.

Чуть реже применяют «Розувастатин», который также считается одним из самых безопасных статинов. На третье место по безопасности специалисты ставят лекарство «Симвастатин», также являющееся надежным препаратом, вызывающим у пациентов лишь незначительные побочные эффекты, но с отличным действием на сосуды. Статины должен подбирать врач.

«Аторвастатин»

Итак, препарат «Аторвастатин» является передовым в списке назначаемых лекарств при наличии проблем в сердечной и сосудистой системе, а также на фоне накопления холестерина в крови. Его эффективность, прежде всего, подтверждается высокими результатами многих клинических исследований, которые были проведены на испытуемых разных возрастных групп, а, кроме того, на пациентах с всевозможными патологиями сердечной и сосудистой системы.

Вариабельность дозировок этого медикамента колеблется, как правило, от 40 до 80 миллиграмм, что обеспечивает безопасное применение и корректировку, в зависимости от тяжести патологии. Действие статинов на организм уникально.

Согласно испытаниям, которые были проведены, «Аторвастатин» может понизить вероятность появления инсульта до пятидесяти процентов.

Препарат «Розувастатин»

Лекарство «Розувастатин» является синтетически созданным препаратом из группы статинов. Оно обладает ярко выраженной гидрофильностью, благодаря чему понижается его пагубное воздействие на печень, а, кроме того, увеличивается эффективность предотвращения формирования липопротеидов малой плотности, которые являются основным звеном в синтезе холестерина. Препарат «Розувастатин», как правило, не вызывает пагубного воздействия на мышечные ткани, то есть его можно использовать, не беспокоясь о возникновении миопатии и мышечной судороги.

Применение дозировок в 40 миллиграмм обеспечивает понижение уровня плохого холестерина до сорока процентов, что существенно снижает риски атеросклероза. Стоит отметить, что лекарство «Розувастатин» наиболее эффективно по сравнению с остальными препаратами. К примеру, применение дозировки в 40 миллиграмм производит более сильный эффект, нежели принятие 80 миллиграмм «Аторвастатина». А дозировка в 20 миллиграмм снижает количество вредного холестерина, как при использовании 80 миллиграмм того же «Аторвастатина».

Должный эффект, как правило, проявляется уже во время первой недели применения. До начала второй недели он может составлять уже девяносто пять процентов, а на четвертой способен достигать абсолютного максимума и держится постоянно при условии регулярной терапии.

Лекарство «Симвастатин»

Согласно данным исследований, принятие этого препарата на протяжении пяти лет на десять процентов понижает риски возникновения заболеваний сердца и сосудов в послеинфарктный период. А, кроме того, фиксируется аналогичный процент в отношении пациентов с сердечными и сосудистыми патологиями, диабетом и тех, кто перенес инсульт.

Было неоднократно доказано, что на протяжении двух лет приема, значительно улучшается соотношение липопротеидов, которые отвечают за синтез и процессы утилизации холестерина, понижаются риски образования тромбов в артериях.

Каждый хочет подобрать статины без побочных действий для пожилых людей.

В целом надо сказать, что статины достаточно безопасны в своем использовании. Риски возникновения побочных эффектов, разумеется, имеются, но они достаточно малы. Все напрямую зависит от осторожности, а, кроме того, от сознательности пациента. В рамках анализа индивидуальных особенностей пациентов, их возрастных данных и наследственности всегда можно определиться с тем, какой именно статин потребуется для оказания максимально благоприятного эффекта.

В чем польза статинов для пожилых людей?

Статины являются препаратами, уменьшающими риски развития инфаркта и инсульта, так как они тормозят развитие у пациентов атеросклероза. Также благодаря им повышается стабильность атеросклеротических бляшек. Дело в том, что чем стабильнее бляшки, тем меньше будет риск их разрыва. В случае внезапного разрыва атеросклеротических бляшек образуются тромбы, которые полностью закупоривают артерию. При этом может возникать инфаркт либо ишемический инсульт. Статины снижают риски подобного развития событий. Пожилым людям это весьма полезно, так как их сосуды зачастую оказываются значительно поврежденными атеросклерозом.

К часто используемым, а вместе с тем популярным статинам сегодня относят «Розувастатин» наряду с «Крестором», «Мертенилом», «Роксером» и «Розукардом». Был проведен ряд исследований эффективности статинов для пожилых пациентов, которые страдают ишемической патологией сердца или перенесли инфаркт. Прием таких лекарств значительно уменьшает риск инфаркта и инсульта в отношении пожилых людей, а также устраняет необходимость в проведении операции коронарного шунтирования и стентирования.

Действие статинов на организм человека в большей степени положительно.

Люди, которые страдают ишемической болезнью - это, прежде всего, пациенты, относящиеся к группе риска по сердечным и сосудистым заболеваниям. У тех, кто перенес инфаркт, может произойти повторный случай. В связи с этим данной категории больных необходимо принимать такие лекарства, даже несмотря на вероятные побочные действия статинов. У пожилых людей риски сердечных и сосудистых заболеваний повышаются, поэтому эти медикаменты оказываются еще более важными препаратами. Никакие прочие лекарства не смогут так же понизить риски первого и последующего инфаркта либо инсульта.

Итак, противопоказания и побочные действия статинов мы рассмотрели.

Статины уже более 20 лет используют для снижения холестерина в крови, но сегодня все чаще можно услышать о вреде этих препаратов. Какие краткосрочные и долгосрочные негативные эффекты имеют статины.

Статины – злостные враги избыточного холестерина, поэтому лечение атеросклероза без них представить сложно. Но, несмотря на то что эти препараты спасли уже не одну тысячу жизней, лечение с их помощью наносит серьезный удар по организму. Что такое статины, вред от приема и имеют ли они побочные эффекты?

Прежде чем рассматривать вред препаратов, необходимо узнать их получше. Статины – препараты, ингибирующие синтез холестерина в печени, помимо этого, они ускоряют выведение из организма ЛПНП (липопротеидов низкой плотности), которые вредны для организма, и повышают содержание ЛПВП в крови (липопротеидов высокой плотности).

Но статины действуют не только на органы, также они подавляют всасывание холестерина из крови, который поступил туда из продуктов питания.

Побочные эффекты

Вмешательство в работу организма любых препаратов не проходит бесследно, иногда тело сигнализирует об этом в самом начале лечения. Побочные эффекты от приема статинов больной может заметить уже через 3-4 дня:

  • тошнота;
  • ломота в мышцах;
  • головная боль;
  • отсутствие аппетита;
  • расстройство пищеварения;
  • боли в области печени;
  • сыпь;
  • метеоризм;
  • бессонница.

Появляются эти побочные эффекты из-за чрезмерной чувствительности организма к изменению обмена холестерина, которая значительно возрастает при длительном превышении содержания этого вещества в крови, ведь организм привыкает к такому состоянию.

Риск появления выше перечисленных побочных эффектов значительно растет, если пациент:

  • вместе со статинами принимает антибиотики;
  • употребляет препараты на основе никотиновой кислоты;
  • не соблюдают безхолестериновую диету;
  • употребляет алкоголь;
  • переносит простудные заболевания.

Вред препаратов

Если в начале лечения пациент не заметил побочные эффекты, то это не значит, что прием лекарства прошел бесследно для организма. При длительном их применении (средняя длительность лечения этими лекарствами – 3-4 месяца) вред «аккумулируется».

В последние годы многие врачи указывают на то, что статины наносят вреда больше, чем приносят пользы. Эти исследования американских специалистов и вовсе утверждают, что больше половины людей, которым назначили эти препараты, могли обойтись и без них. На чем основаны негативные высказывания в сторону статинов, наносят ли они реальный вред?

Вред для мышц

Основной вред от приема статинов испытывают мышцы. Часто из-за длительного лечения развивается рабдомиолиз – процесс разрушения поперечно-полосатой мускулатуры. Это сопровождается:

  • болями в мышцах;
  • снижением веса;
  • пониженным давлением;
  • головокружением;
  • дискомфортом в области сердца.

Несмотря на то что статины используют, чтобы сохранить здоровье сердца и не подвергать последствиям атеросклероза, эти препараты вредят и ему, ведь оно состоит из поперечно-полосатых мышц, поэтому его ткани также могут разрушаться.

Ярким примером разрушающего сердце действия статинов является смерть кардиолога Аткинса от остановки органа из-за атрофии мышечной ткани. Доктор принимал препараты, чтобы снизить холестерин в крови, но его организм не смог перенести накопленные побочные эффекты.

Почему возникает рабдомиолиз

Развивается эта болезнь во время приема статинов неспроста, ведь эти препараты от повышенного холестерина нарушают клеточные процессы в мышечной ткани. Происходит это из-за их влияния на синтез CoQ10 в миоцитах. Это вещество отвечает за выработку энергии в митохондриях мышечных клеток, которая нужна для их сокращения, «ремонта», деления и других важных процессов.

Когда из-за нехватки CoQ10 энергия в митохондриях миоцитов перестает вырабатываться, то они медленно начинают разрушаться, становятся опасны для организма, поэтому их деградация и выведение ускоряется.

Вред для почек

Молекулы белка фильтруются в маленьких и узких сосудах почек, чтобы не выводиться из организма с мочой. Когда человек длительное время принимает статины, то у него развивается почечная недостаточность, появляются камни в парных органах-фильтраторах.

Происходит это из-за того, что при рабдомиолизе мышц, о котором говорилось ранее, высвобождается огромное количество белковых молекул, которые забивают узкие просветы сосудов в почках.

Помимо того, что почки «засоряются» белками, в них накапливаются продукты распада этих веществ, например, аммиак, которые опасны для организма и наносят вред всем системам органов.

Вред для печени


Долгосрочные побочные эффекты от приема статинов отражаются и на здоровье печени. Ингибируя синтез ферментов, отвечающих за синтез холестерина, эти препараты нарушают работу органа. Часто наблюдается повышенная активность в производстве других активных веществ, например, трансамилаз.

Помимо прямого воздействия на печень, присутствует и косвенное. Курс лечения статинами длится не менее 3 месяцев, все это время печень ежедневно должна нейтрализовать вспомогательные составляющие препарата, нагрузка на нее значительно растет.

Развитие сахарного диабета

Если пить статины длительный период, то риск развития сахарного диабета 1 типа значительно возрастает. Из-за приема препаратов, понижающих содержание холестерина в крови, возрастает нагрузка на поджелудочную железу, она не может работать в обычном режиме, вырабатывая жизненно важный инсулин. Одновременно развивается невосприимчивость печени к этому гормону, понижающему содержание сахара в крови.

Когда возникает невосприимчивость к инсулину, то уровень глюкозы в крови не регулируется и начинает расти, особенно если человек – любитель сладкого или злоупотребляет алкоголем. Со временем резистентность к этому гормону будет только увеличиваться и без необходимого лечения разовьется инсулинзависимый сахарный диабет.

Резистентость (невосприимчивость) к инсулину повышает длительность воспалительных реакций, поэтому часто сахарный диабет сопровождается подагрой, нефропатией, инфекционными заболеваниями.

Преждевременное старение клеток

За эластичность и защиту клеток отвечают их мембраны. Ежедневно их «проверяют на прочность» не только внешние факторы (температура, давление, физическое воздействие), но и внутренние, например, мембранные фосфолипиды могут подвергать разрушению под действием клеточных ферментов. Но этого не происходит благодаря Q10, который блокирует их активность.

В синтезе Q10 молекулы холестерина не участвуют, как же тогда статины снижают количество этого вещества? Все дело в том, что из мест синтеза Q10 по крови перемещают ЛПНП, а главным образом триглицериды. Когда количество холестерина значительно снижается, защитник клеточных мембран просто не попадает к клеткам. Особенно остро нехватку Q10 испытывают клетки иммунной, лимфатической системы и тромбоциты. В то время как клеткам не хватает этого вещества, его молекулы свободно циркулируют в крови, но не могут быть доставлены по назначению.

Последствия нехватки Q10 опасны для жизни клеток – их мембраны начинают разрушаться под действием клеточных ферментов, теряют эластичность и способность быстро регенерировать. На здоровье человека это отражается чрезмерной сухостью, вялостью и сероватым цветом кожи, появлением мелких морщинок, ухудшением свертывания крови, снижением иммунитета. Эти побочные эффекты статинов могут появиться спустя 5-6 месяцев лечения.

Синдром кражи прегненолона

Это не хроническое или генетическое заболевание, а условное название еще одного долгосрочного побочного эффекта от приема статинов. Вред от снижения холестерина заключается не только в нехватке Q10, но и в нарушении работы эндокринных клеток.

Холестерин в больших количествах используют надпочечники – эндокринные органы, синтезирующие стероидные гормоны. Когда статины резко блокируют синтез этого ЛПНП в печени, то клетки этих органов испытывают шок, ведь они резко теряют субстрат для синтеза активных веществ.

Ответ их опасен для организма: в надпочечниках все оставшееся промежуточное «сырье» для выработки различных гормонов – прегненолон используется для создания кортизола – стероидного гормона стресса.

Эффекты кортизолового шока

Такая «смена приоритетов» наносит вред сразу нескольким системам организма. В первую очередь – сердечно-сосудистой, ведь кортизол обладает сосудосуживающим действием и ускоряет сердцебиение.

Не меньше страдает и нервная система, нейроны которой постоянно находятся в возбужденном стрессовом состоянии. Человек при этом становится раздражительным, у него случаются приступы агрессии и паники, появляется бессонница, снижается работоспособность.

Рассматривая вредное воздействие кортизолового шока, вызванного приемом статинов, нельзя забывать про эндокринную систему. Синтез вышеупомянутого гормона останавливает выработку важнейших активных веществ: половых гормонов (эстроген, прогестерон, тестостерон и другие), глюкокортикоидов, минералкортикоидов, альдостерона и других.

Повышение хрупкости костей

Принимая стероиды, человек самостоятельно наносит вред собственным костям. Из-за значительного понижения уровня холестерина в крови снижается выработка витамина Д в коже, который производится именно из ЛПНП под воздействием солнца. Это вещество способствует усвоению львиной доли кальция, поступающего в организм. При длительном приеме статинов, особенно в зимний период, наблюдается повышение хрупкости костей, ломота в мышцах (без кальция их работа невозможна) и другие неприятные симптомы.

Это далеко не весь список долгосрочных негативных эффектов от принятия статинов. Некоторые специалисты связывают лечение с их помощью с развитием катаракты, болезни Альцгеймера или Паркинсона, ухудшением памяти, со снижением функционирования щитовидной железы, хронической усталостью и другими. Такие данные еще не были подтверждены, но они заставляют серьезно задуматься о том, можно ли использовать статины вообще.

К сожалению, сегодня статины остаются наиболее эффективными препаратами для снижения холестерина. Конечно, есть и другие, но стоят они дороже и в странах СНГ они пока малоизвестны, поэтому врачи смело назначают уже проверенные и недорогие Симгал, Лескол, Зокор, Виторин и другие лекарства.

Лечение статинами – эффективный путь к снижению холестерина в крови, но часто их вред значительно превышает пользу. Нельзя принимать статины самостоятельно, а если их выписал врач, то нужно спросить его о возможной медикаментозной альтернативе или безхолестериновой диете.

Статины от холестерина: польза или вред - этот вопрос сегодня обсуждается и в научной литературе, и в прессе. Препараты этого типа прописывают пациентам с повышенным уровнем холестерина в крови. Тем не менее их влияние на организм человека изучено не до конца. Относительно недавно были выявлены их многочисленные побочные эффекты. И в медицинском сообществе начались дискуссии, насколько оправдано лечение статинами, ведь есть и другие препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, включая антикоагулянты и дезагреганты.

Кроме того, поскольку часто причиной ишемической болезни сердца являются нарушения, связанные с артериальной гипертензией и сахарным диабетом, то важную роль играют препараты, используемые для коррекции таких состояний.

Описание статинов

Для начала следует разобраться, что такое статины. Это препараты, ингибирующие особый фермент, способствующий повышению уровня холестерина. Впервые они появились в клинической практике в 1980 годах, хотя результаты исследований были опубликованы еще в 1976 году. В основе исследований лежали свойства результата жизнедеятельности одного из плесневых грибков. Вот это вещество и стало прототипом современных препаратов.

Сегодня лечение статинами рассматривается и на Западе, и в России как долговременная стратегия-терапия сердечно-сосудистых заболеваний. Доказано, что лекарственные препараты этого класса существенно снижают смертность от ишемической болезни сердца и опасных осложнений при других сердечно-сосудистых заболеваниях.

Первым препаратом из этой категории был « «. Сегодня в этой группе насчитывается восемь препаратов, действие которых относительно хорошо изучено. По-настоящему опасен оказался только «Церивастатин», который впоследствии был отозван с фармацевтического рынка. Его применение сопровождалось очень тяжелыми побочными эффектами, вплоть до летальных исходов. Самым опасным из них был рабдомиолиз - форма миопатии, при которой развивается острая почечная недостаточность. Однако все это осталось в прошлом.

Безопасными считаются препараты всех трех поколений:

  1. К первому относится «Ловастатин».
  2. Ко второму - « » и «Симвастатин».
  3. К третьему - «Аторвастатин» и « «.

Принцип действия лекарств

Чтобы разобраться в преимуществах и недостатках статинов, нужно понять, как они действуют. Принцип их действия состоит в том, что они подавляют синтез холестерина в печени. Это происходит на стадии образования мевалоновой кислоты, которая играет важную роль в процессе метаболизма. Статины позволяют ингибировать синтез ключевого фермента ГМК-КоА-редуктазы. Но это обратимый процесс, поэтому при отмене препаратов все показатели вернутся к прежним значениям.

«Рыхлые» атеросклеротические бляшки при этом не рассасываются, но их структура стабилизируется, что позволяет предотвратить поражение сердца и мозга. В этом и состоит польза статинов. Но от других препаратов, использующихся для снижения холестерина, они отличаются и нелипидными факторами воздействия на организм. В частности, статины обладают противовоспалительными свойствами.

Проявляются они в том, что эти препараты уменьшают синтез провоспалительных цитокинов (то есть клеток, отвечающих за воспалительные реакции в организме), а также уменьшают риск прилипания лейкоцитов к эндотелию (к клеткам, выстилающим внутреннюю поверхность сосудов). Это позволяет предотвратить сердечно-сосудистые заболевания. Снижается и риск развития диабета.

Прием статинов полезен и благодаря их антитромботическому действию. Оно проявляется в виде угнетения тромбоцитов.

Аргументы против применения препаратов

Противники этих препаратов говорят, что вред статинов для организма значительно превышает их пользу. Хотя длительный прием этих препаратов большинством пациентов переносится хорошо, не стоит забывать о том, что есть побочные эффекты от статинов.

Примерно в 1% случаев это зуд и кожные высыпания. Могут возникать желудочно-кишечные расстройства, диспепсия (то есть дискомфорт в желудке), и к этому добавляются запоры и метеоризм, правда, в легкой форме.

Существует теория, что длительное применение этих лекарств может привести к ухудшению памяти и когнитивных способностей и даже вызвать болезнь Альцгеймера. Однако пока нет достаточно убедительных научных исследований, которые бы ее подтвердили и смогли бы объяснить механизм этого действия. Это во многом относится и к риску развития сахарного диабета.

Доказано, что со стороны пищеварительной системы побочным эффектом может стать развитие панкреатита, а со стороны ЦНС:

Есть еще один серьезный момент. Хотя в большинстве случаев прием статинов легко можно отменить, при резком прекращении приема могут возникать тяжелые побочные эффекты. Значительно возрастает риск тромбообразования при наличии острого коронарного синдрома, и это может привести даже к летальному исходу. То есть без консультации с врачом отменять препараты нельзя.

Есть и другие побочные действия статинов. Это лекарственная миопатия (означает поражение мышц, которое сопровождается слабостью и болевыми ощущениями). Впрочем, обычно она возникает тогда, когда статины принимают в слишком большой дозировке. Как правило, в небольших количествах они такого действия не оказывают. Риск миопатии повышается, если одновременно принимаются другие препараты для снижения уровня холестерина - например, и . Побочные эффекты усиливаются тогда, когда одновременно со статинами пациент пьет иммунодепрессанты, принимает противогрибковые средства и некоторые антибиотики.

Есть распространенное заблуждение, что статины помогают рассасывать холестериновые бляшки. К сожалению, это не так. Медицина еще не достигла такого уровня. Есть препараты, растворяющие . Но это совсем другой тип образований.

Атеросклеротические бляшки представляют собой сложные образования, и прием препаратов из этой категории никак на их размеры не влияет. Преимущества от приема статинов заключаются в том, что они стабилизируют холестериновые бляшки, то есть снижают риск нарушения их целостности. В противном случае фрагменты поврежденной бляшки могли бы закупорить мелкие артерии и привести к тромбозу. Это важно, но все равно не делает статины панацеей и универсальным решением при лечении атеросклероза и снижении уровня холестерина в крови.

Кроме того, в современном мире наблюдается даже некоторая зависимость от статинов. Раз начав их употребление, остановиться уже нельзя - уровень холестерина вырастет в несколько раз. В то же время многие люди не только для лечения заболевания, но и для его профилактики. В этом случае они сами создают замкнутый круг, из которого не могут выбраться.

В то время как для профилактики ИБС достаточно придерживаться классических правил:

  • ограничить животные жиры;
  • увеличить долю растительных жиров;
  • заняться спортом (умеренные физические нагрузки полезны всем);
  • отказаться от курения.

Мифы о статинах

Пациенты, услышав дискуссии, хотят знать, чем вредны статины. Но в результате узнают не только изложенные выше аргументы, но и множество, связанных с этим слухов. А следует признать, что эти слухи сильно преувеличивают вред от применения препаратов.

Побочные действия статинов, конечно, имеют место быть. Но обычно они сводятся к появлению высыпаний и кожного зуда, которые бывают не так уж часто. А более серьезные побочные эффекты (вроде нарушений функций печени), как доказала клиническая практика, встречаются крайне редко. Достаточно посмотреть на статистику: частота отмены статинов из-за побочных эффектов составляет не более 2%, что считается довольно низким показателем. И в основном речь идет о легких формах таких эффектов. Потому что та же лекарственная миопатия встречается еще реже: 1 случай на 1000 человек, принимавших эти препараты.

Чтобы вовремя отменить эти препараты, нужно постоянно проводить биохимический контроль. В начале лечения (то есть в первые пару месяцев) анализы сдают буквально каждые 4 недели. В дальнейшем контроль осуществляется раз в 3–6 месяцев. Своевременная отмена препаратов позволяет полностью избавиться от негативных последствий.

Есть еще один важный момент. Не все статины одинаково опасны. Кроме «Правастатина», все основные препараты в плазме находятся не в свободном, а в связанном с белками плазмы состоянии. Это значит, что риск побочных эффектов уменьшается.

Многие считают, что статины работают недостаточно эффективно. Но это не так. Несмотря на то что они не могут решить всех проблем, на текущий момент эти препараты считаются одним из наиболее прогрессивных способов лечения при высоком уровне холестерина и ИБС.

Малоэффективным является курсовой прием препаратов - он не только не даст желаемого результата, но и может оказаться опасным для здоровья. В настоящее время статины рекомендуется принимать постоянно. То есть в большинстве случаев речь идет о пожизненном приеме. Поэтому назначают эти препараты только тем пациентам, которые готовы в прямом смысле слова жить на таблетках.

© 2024 mahaon59.ru - Махаон - Строительный портал